Mathias Weske studierte Informatik mit Nebenfach Sozialwissenschaften an der Universität Koblenz. Dort promovierte er mit einem Thema aus dem Bereich verteilte Transaktionen in Datenbanksystemen. Anschließend habilitierte er sich an der Westfälischen Wilhelms-Universität Münster im Fach Informatik mit dem Thema Flexibles Workflow-Management. Nach einem Intermezzo an die Technische Universität Eindhoven folgte er einem Ruf auf eine Professur am Hasso Plattner Institut an der Universität Potsdam, wo er seit Mai 2001 das Fachgebiet Business Process Technology leitet. Mathias interessiert sich für die kollaborative Modellierung, Analyse und Verbesserung von Geschäftsprozessen und setzt dabei auch Methoden des Design Thinking ein.